《世界第一初恋2》讲述了漫画编辑小野寺律和主编高野政宗的故事继续发展，虽然律逐渐适应了编辑部的工作并感受到乐趣，但与高野先生之间仍有因往事、高野与横泽的关系以及家庭因素而产生的疙瘩。与此同时，吉野千秋与羽鸟芳雪、木佐翔太与雪名皇这两对情侣的恋情也继续展开。